“未來(lái)，獸用疫苗免疫及生物制品治療，將成為動(dòng)物疾病防控的主流，它對(duì)養(yǎng)殖業(yè)降本增效和綠色健康發(fā)展具有重要意義?！痹趪?guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物動(dòng)物保健研發(fā)中心，該企業(yè)科研負(fù)責(zé)人石寶蘭向長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)記者解釋企業(yè)的研發(fā)方向。
國(guó)藥集團(tuán)動(dòng)物保健股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)藥動(dòng)保”），是國(guó)內(nèi)豬用疫苗品種最為齊全的獸用生物制品企業(yè)之一，也是國(guó)內(nèi)少數(shù)幾家具備新產(chǎn)品原創(chuàng)能力的動(dòng)物保健企業(yè)?！白钣写硇缘氖俏覀?014年底上市的豬圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗（CP08株），它是國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的基因工程亞單位疫苗，打破了當(dāng)時(shí)的外企疫苗壟斷?！笔瘜毺m驕傲地說(shuō)。
什么是豬圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗？它的研發(fā)有何獨(dú)特作用？帶著這些問(wèn)題，6月20日，記者走進(jìn)了位于武漢東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)神墩三路的國(guó)藥動(dòng)保研發(fā)中心，探訪企業(yè)緊盯前沿技術(shù)動(dòng)態(tài)，揭秘獸用疫苗科研背后的“闖關(guān)故事”。
搶抓行業(yè)風(fēng)口
“武漢造”豬用疫苗打破國(guó)際壟斷
“豬圓環(huán)病毒病是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重要疫病，也是困擾國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)的三大疫病之一?！笔瘜毺m介紹，豬圓環(huán)病毒病主要是由豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）引起的豬的傳染性疾病，與豬的多種疾病綜合征有關(guān)，除斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征和豬皮炎與腎病綜合征外，研究還發(fā)現(xiàn)，該病毒可引起豬繁殖障礙、豬呼吸道疾病綜合征、增生性壞死性肺炎、仔豬先天性震顫等疾病，給養(yǎng)豬戶造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，疫苗免疫便成了“救星”。
自2000年豬圓環(huán)病毒病在國(guó)內(nèi)被報(bào)道以來(lái)，其疫苗的研究和探索很快成為一個(gè)行業(yè)熱點(diǎn)，但在圓環(huán)疫苗領(lǐng)域，國(guó)外企業(yè)一直占據(jù)絕大部分市場(chǎng)份額，國(guó)內(nèi)疫苗很難超越。
2007年，國(guó)藥動(dòng)保開(kāi)始研究豬圓環(huán)病毒疫苗?！耙呙绠a(chǎn)品開(kāi)始研發(fā)時(shí)，就面臨前所未有的挑戰(zhàn)。動(dòng)物疫苗的常規(guī)技術(shù)路線為全病毒滅活疫苗，而豬圓環(huán)病毒2型在細(xì)胞上增殖困難、滴度低，該技術(shù)制備的滅活疫苗抗原含量低，疫苗效果難以保證。”石寶蘭說(shuō)，豬圓環(huán)病毒2型的主要結(jié)構(gòu)蛋白Cap蛋白是唯一起免疫保護(hù)作用的蛋白，如何在體外大量地表達(dá)Cap蛋白也是疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。
針對(duì)上述問(wèn)題，研發(fā)團(tuán)隊(duì)前瞻性地選擇了桿狀病毒表達(dá)的技術(shù)路線和生物反應(yīng)器純懸浮培養(yǎng)的工藝方案?！皹?gòu)建和篩選表達(dá)量高的重組桿狀病毒不容易，制定合適的工藝放大方案，下游提取純化工藝更是難上加難。”石寶蘭介紹，經(jīng)過(guò)多次重復(fù)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)終于通過(guò)基因工程的手段，將Cap蛋白插入到桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)中進(jìn)行表達(dá)，通過(guò)技術(shù)優(yōu)化，我們成功地使表達(dá)蛋白分泌到了細(xì)胞外，這樣將大大有利于我們下游純化工藝的設(shè)計(jì)，同時(shí)還通過(guò)不斷地表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)化將蛋白表達(dá)量提升到了較高水平。
“目前，本項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平，且該疫苗產(chǎn)品抗原純度高，安全性、有效性好，獲得了國(guó)家二類新獸藥證書(shū)，為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)?！被貞浧鹭i圓環(huán)病毒2型桿狀病毒載體滅活疫苗（CP08株）的研發(fā)過(guò)程，石寶蘭倍感自豪地說(shuō)，這一研發(fā)成果，是“武漢造”豬用疫苗引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展的有力表現(xiàn)。
瞄準(zhǔn)需求創(chuàng)新求變
打造獸用生物制品全產(chǎn)業(yè)鏈條
“完成創(chuàng)新研發(fā)，其實(shí)只走出了第一步，研制疫苗還需要進(jìn)行大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，完成實(shí)驗(yàn)制品研究和中試生產(chǎn)，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。最后的規(guī)?；a(chǎn)工藝也是產(chǎn)品量產(chǎn)落地的重要步驟?！笔瘜毺m說(shuō)，一個(gè)國(guó)家新獸藥證書(shū)，從項(xiàng)目研究到注冊(cè)申報(bào)，一般需要7—8年的時(shí)間，因此它是業(yè)內(nèi)含金量最高的證書(shū)。據(jù)介紹，目前國(guó)藥動(dòng)保已取得40余個(gè)新獸藥注冊(cè)證書(shū)，獲得5項(xiàng)國(guó)家級(jí)科技獎(jiǎng)項(xiàng)、20余項(xiàng)省部級(jí)科技獎(jiǎng)項(xiàng)、48項(xiàng)專利技術(shù)，在基礎(chǔ)研究、實(shí)驗(yàn)室研究、中試研究、臨床試驗(yàn)、新獸藥注冊(cè)等五個(gè)階段，建立了包括人才隊(duì)伍、技術(shù)平臺(tái)和動(dòng)物用生物制品湖北省工程研究中心在內(nèi)的研發(fā)產(chǎn)業(yè)體系。同時(shí)，國(guó)藥動(dòng)保還和中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)等一流農(nóng)業(yè)院校，建立了長(zhǎng)期的產(chǎn)學(xué)研合作關(guān)系，外引內(nèi)聯(lián)與自主創(chuàng)新雙管齊下，不斷開(kāi)發(fā)和引進(jìn)具有國(guó)際水平、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的新型動(dòng)物保健產(chǎn)品和前沿技術(shù)，形成豬用疫苗、禽用疫苗兩大類60多個(gè)品種的獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)和銷售的產(chǎn)業(yè)格局，年疫苗生產(chǎn)能力達(dá)100億羽（頭）份。創(chuàng)新不停頓、發(fā)展不止步?！耙?yàn)槭袌?chǎng)需求發(fā)生變化，傳統(tǒng)疫苗向基因工程疫苗、單價(jià)疫苗向多聯(lián)多價(jià)疫苗發(fā)展將是一種趨勢(shì)。將來(lái)在產(chǎn)品研發(fā)上，我們也會(huì)將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向基因工程疫苗、多聯(lián)多價(jià)疫苗的創(chuàng)新研發(fā)?！笔瘜毺m介紹，國(guó)內(nèi)禽畜多種疫病長(zhǎng)期共存，接種聯(lián)合疫苗同時(shí)防疫，是更加及時(shí)、有效的選擇，使用聯(lián)苗一針?lè)乐味喾N疫病，對(duì)養(yǎng)殖企業(yè)來(lái)說(shuō)也是節(jié)約人力成本、降本增效的理性選擇?！敖】祫?dòng)物、健康人類，是國(guó)藥動(dòng)保的經(jīng)營(yíng)理念。人類的疾病有70%以上來(lái)源于動(dòng)物，膳食結(jié)構(gòu)的提升，使動(dòng)物在食品中的比重增加，動(dòng)物健康，人類就健康?！笔瘜毺m表示，企業(yè)已在“一帶一路”沿線國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行國(guó)際化經(jīng)營(yíng)布局，目前已全面開(kāi)啟向埃及、越南、巴基斯坦、阿聯(lián)酋等國(guó)出口產(chǎn)品的注冊(cè)工作。“未來(lái)，我們還將根據(jù)市場(chǎng)和社會(huì)需求，加快寵物疫苗、牛羊疫苗和診斷制品等生物產(chǎn)品的落地，對(duì)標(biāo)世界一流企業(yè)，全力突破科技創(chuàng)新?！?/p>